Cystic Fibrosis

Cystic Fibrosis, gangguan herediter yang tidak dapat disembuhkan yang menyebabkan tubuh mengeluarkan lendir lengket yang tidak normal dan lengket yang menyumbat pankreas dan paru-paru, menyebabkan masalah dengan pernapasan dan pencernaan, infeksi, dan akhirnya, kematian. Tiga dekade yang lalu kebanyakan bayi yang lahir dengan fibrosis kistik meninggal pada masa kanak-kanak, namun kemajuan dalam mendiagnosis dan mengobati penyakit telah memperbaiki prognosisnya secara signifikan. Saat ini lebih dari 60 persen bayi yang lahir dengan fibrosis kistik mencapai usia dewasa, dan kemajuan lebih lanjut, terutama di bidang terapi gen, dapat menghasilkan perawatan yang lebih baik lagi di tahun-tahun depan.

Salah satu kelainan genetik fatal yang paling umum terjadi di Amerika Serikat, cystic fibrosis terjadi pada sekitar satu dari 3.900 bayi. Sekitar 1.000 kasus baru didiagnosis setiap tahun, biasanya sebelum anak mencapai usia tiga tahun. Sekitar 30.000 anak-anak Amerika dan dewasa memiliki fibrosis kistik. Penyakit ini menyerang orang kulit putih lebih sering daripada orang kulit hitam: Satu dari 3.300 bayi kulit putih terlahir dengan fibrosis kistik, namun hanya satu dari setiap 15.300 bayi hitam yang lahir dengan penyakit ini.

Cystic fibrosis disebabkan oleh cacat pada gen yang bertanggung jawab untuk memproduksi regulator konduktansi transmembran kistik fibrosis (CFTR), sebuah protein yang mengendalikan aliran ion klorida masuk dan keluar dari sel tertentu. Pada orang sehat, CFTR membentuk saluran di membran plasma yang melaluinya ion klorida masuk dan meninggalkan sel-sel yang melapisi paru-paru, pankreas, kelenjar keringat, dan usus halus. Pada orang dengan fibrosis kistik, CFTR yang tidak berfungsi (atau tidak ada) mencegah klorida memasuki atau meninggalkan sel, menghasilkan produksi lendir tebal dan lengket yang menyumbat duktus atau tabung di organ ini. Di paru-paru, lendir ini menghalangi jalan napas dan menghambat mekanisme melawan infeksi alami, yang akhirnya mengubah sistem kekebalan tubuh melawan jaringan paru-parunya sendiri. Penyumbatan serupa mencegah enzim pencernaan penting yang diproduksi di pankreas untuk mencapai usus, yang mengganggu kemampuan untuk memecah makanan tertentu. Pada orang sehat sebagian besar klorida dalam keringat diserap kembali, namun pada orang dengan fibrosis kistik, kelenjar keringat tidak dapat mengeluarkan ion klorida, sehingga jumlah garam dalam jumlah terlalu banyak dapat terlewatkan dalam keringat.

Cystic fibrosis adalah kelainan genetik resesif autosomal. Ini berarti bahwa untuk memiliki penyakit ini, seorang anak harus mewarisi dua salinan gen yang cacat, satu dari setiap orang tua. Banyak orang membawa gen fibrosis kistik tunggal, walaupun mereka tidak mengalami masalah kesehatan yang signifikan sebagai hasilnya; Pada populasi umum, sekitar 1 dari 31 orang Amerika membawa gen tersebut. Penyakit ini hanya bisa terjadi pada bayi dengan dua orang tua pembawa. Ketika kedua orang tua itu pembawa, mereka memiliki 25 persen kemungkinan dengan setiap kehamilan melewati dua salinan gen yang cacat pada anak mereka. Calon orang tua dapat memilih untuk menjalani tes genetik untuk menentukan apakah satu atau keduanya membawa gen yang cacat.

Periset mengidentifikasi gen yang bertanggung jawab untuk cystic fibrosis pada tahun 1989. Sejak saat itu lebih dari 200 cacat yang berbeda pada gen cystic fibrosis telah dijelaskan, banyak di antaranya menghasilkan fibrosis kistik dalam berbagai tingkat keparahan. Periset juga mengetahui bahwa dua cacat gen yang berbeda-satu dari setiap induknya-dapat dikombinasikan untuk menghasilkan efek yang bervariasi.

Bergantung pada tingkat keparahan penyakit ini, gejalanya mungkin tampak segera setelah lahir, atau mungkin bisa lolos dari deteksi selama berbulan-bulan atau bertahun-tahun. Pada hampir 20 persen dari semua kasus, gejala pertama adalah mekonium ileus, penyumbatan pada bayi baru lahir. Pada bayi lain, bukti pertama dari fibrosis kistik adalah tinja besar, pertambahan berat badan yang buruk, tonus otot yang lembap, atau pertumbuhan yang lambat, semua produk dari tingkat rendah enzim pencernaan di dalam usus. Sekitar setengah dari semua anak-anak dengan cystic fibrosis pertama-tama melihat dokter untuk batuk, mengi, atau infeksi saluran pernafasan. Remaja dengan fibrosis kistik dapat tumbuh perlahan dan memasuki pubertas lebih lambat dari teman sebayanya. Cystic fibrosis sering menyebabkan gangguan fungsi reproduksi. Sekitar 98 persen pria dewasa yang memiliki fibrosis kistik menghasilkan sperma sedikit atau tidak ada, dan betina mengalami penurunan kesuburan dan lebih mungkin mengalami komplikasi selama kehamilan dan persalinan. Pasien fibrosis kistik dari segala usia rentan terhadap dehidrasi karena mereka kehilangan banyak garam dalam keringat mereka. Infeksi, terutama di paru-paru, wabah orang dengan cystic fibrosis sepanjang hidup mereka. Infeksi kronis ini menghancurkan jaringan paru-paru, sebuah komplikasi yang pada akhirnya memakan nyawa kebanyakan orang dengan cystic fibrosis.

Diagnosis sebelumnya dibuat lebih baik sehingga pengobatan dini dapat memperlambat perkembangan kerusakan paru-paru yang disebabkan oleh infeksi. Tes prenatal tersedia untuk menentukan apakah bayi akan dilahirkan dengan fibrosis kistik. Pada bayi baru lahir, tes darah yang menunjukkan tingkat tinggi enzim pencernaan menunjukkan fibrosis kistik, namun diagnosis tertentu memerlukan tes keringat untuk menentukan kadar garam dalam keringat. Tes keringat memberikan diagnosis yang valid pada bayi berusia di atas 24 jam, dan tes ini juga digunakan untuk mengkonfirmasi diagnosis pada anak-anak dan orang dewasa yang lebih tua.

Cystic fibrosis tetap tidak dapat disembuhkan; Pengobatan yang ada bertujuan untuk meredakan ketidaknyamanan dan menunda dampak penyakit yang menghancurkan dan tak terelakkan. Uranus ileus, obstruksi usus yang terjadi pada bayi baru lahir, mungkin memerlukan pembedahan. Pasien dengan penyumbatan pankreas harus minum enzim pankreas dengan makanan. Bahkan dengan enzim semacam itu, penderita fibrosis kistik harus mengkonsumsi cukup banyak protein, vitamin, dan jumlah lemak yang lebih tinggi dari normal untuk memastikan pertumbuhan. Mereka yang memiliki infeksi pernafasan diobati dengan antibiotik, seringkali dalam bentuk aerosol. Saat dihirup, uap obat ini melawan infeksi dan mengurangi penyempitan saluran udara. Dengan menggunakan prosedur yang disebut terapi fisik dada atau drainase postural, perawat dari orang-orang dengan fibrosis kistik berulang kali dan dengan penuh semangat menumbuk punggung dan dada pasien untuk mengusir lendir yang menghalangi saluran udara. Semakin banyak, pasien fibrosis kistik dengan kerusakan paru yang parah dan tidak dapat diperbaiki, beralih ke operasi transplantasi paru (lihat Transplantasi Medis). Meskipun komplikasi dengan operasi transplantasi dapat menimbulkan masalah bagi beberapa pasien, transplantasi paru-paru atau kombinasi jantung dan paru-paru menyediakan hampir 80 persen pasien fibrosis kistik dengan kerusakan paru-paru yang parah pada kehidupan baru yang sama sekali baru.

Meskipun belum ada obat yang ditemukan, cystic fibrosis menghadirkan salah satu area penelitian yang paling menjanjikan dalam pengobatan modern. Para ilmuwan sedang menyelidiki penggunaan terapi gen untuk mengenalkan salinan gen CFTR yang sehat ke dalam sel pasien dengan fibrosis kistik. Para ilmuwan berharap bahwa sekali di dalam sel, salinan gen yang sehat akan menghasilkan protein CFTR fungsional, yang memungkinkan aliran klorida masuk dan keluar dari sel-sel ke organ yang terkena dan memulihkan fungsi sehat. Hanya satu dari sekian banyak strategi pengobatan baru yang sedang diselidiki, penelitian semacam itu menyediakan komunitas cystic fibrosis - ilmuwan, pasien, dan keluarga - dengan harapan bahwa pengobatan yang lebih efektif dan mungkin penyembuhannya dapat segera ditemukan.